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自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(natural killer cell,NK)是机体重要的免疫Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌、杀伤介质。Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌来源NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌确切的来源还不十分清楚,一般认为直接从骨髓中衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明,胸腺Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌在体外IL-2等Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌因子存在条件下培养也可诱导出NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的分化。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴结和骨髓中也有NK活性,但水平较外周血低。由于NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌具有部分TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌分化抗原,如80~90%NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌CD2+,20~30%NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌CD3+(表达CD3ζ链),30%NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌CD8+(α/α)和75~90%NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌CD38+,而且NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌具有IL-2中亲和性受体,在IL-2刺激下可发生增殖反应,活化NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌可产生IFN-γ,因此一般认为NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌与TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌在发育上关系更为密切。Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表型与TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌、BBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌相比,NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面标志的特异性是相对的。人NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌mIg-,部分NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌CD2、CD3和CD8阳性,表达IL-2受体β链 (P75,CD122),CD11b/CD18阳性。常用检测NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1(见表7-10)。一种稳定表达在NK和LAKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面的LAK-1分子,120kDa,NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌在IL-2条件下培养20天LAK-1仍为阳性,而HNK-1(CD57)和CD16部分消失。LAK的杀伤活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。活化途径编辑通过CD3分子的ζ链NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌不表达TCR/CD3复合物,但部分NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表达CD3ζ链,当用CD16抗体刺激NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌活化时,ζ链发生酪氨酸磷酸化,引起胞浆内Ca2+ 浓度升高,IP3水平增加,促进Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌因子合成和ADCC作用。通过CD2分子CD2与CD58相互作用或用CD2McAb刺激可活化NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,CD3 ζ链发生酪氨酸磷酸化。自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌刺激因子自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌刺激因子(natural killer cell stimulatory factor,NKSF) 对NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌有刺激作用。IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌调节素(leukoregulin,LR) 对NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的活化和分化有正调节作用,体外培养时加入上述Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌因子可明显提高NK的杀伤活性。前列腺素 (PG)E1、E2、D2和肾上腺皮质激素等对NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的活性有抑制作用。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面具有IL-2中亲和性受体,IL-2诱导NK的杀伤活性约需18~24小时。此外,IL-2还可诱导NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的增殖,一般在刺激后3~4天开始发生增殖,其机理为IL-2可诱导NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表达IL-2Rα链,新表达的α链与原先Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面的β链和γ链结合形成高亲和性受体,在IL-2存在下刺激NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌发生增殖。IL-2诱导NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的活性机理尚不清楚,可能与增加Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌粘附分子的表达,提高对NK抵抗靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的杀伤活性有关,还可能增加NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌胞浆中的颗粒以及丝氨酸酯酶mRNA的表达,活化和促进杀伤介质的杀伤作用。Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌功能自然杀伤活性由于NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的杀伤活性呈正相关。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌作用于靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌主要有某些肿瘤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(包括部分Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌系)、病毒感染Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌、某些自身组织Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(如血Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌)、寄生虫等,因此NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。⒈识别靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌 NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌识别靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌是非特异性的,这与CTL识别靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌机理不同,但确切的机理尚未明了。现已知淋巴Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌功能相关抗原-1(LFA-1)与靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌间粘附分子-1(ICAM-1)的作用参与NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的识别过程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的杀伤活性。此外CD2与LFA-3(CD58)结合以及CD56也可能介导NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌与靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的结合。有关白Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章。⒉杀伤介质 主要有穿孔素、NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌毒因子和TNF等。⑴穿孔素: 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌胞浆颗粒释放的杀伤靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的介质,有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。⑵ NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌毒因子: NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌可释放可溶性NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面有NKCF受体,NKCF与靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌结合后可选择性杀伤和裂解靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。⑶ TNF:活化的NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌可释放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通过①改变靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;②影响Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌膜磷脂代谢;③改变靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌糖代谢使组织中pH降低;④以及活化靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌死亡等机理杀伤靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。TNF引起Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌死亡过程要明显慢于穿孔素溶解Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的作用过程。表7-12 人和小鼠NK敏感和不敏感靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(二)ADCC (antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity) 表7-13 NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌产生的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌因子。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面具有FcγRⅢA,主要结合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能区),在针对靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。IL-2和IFN-γ明显增强NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌介导的ADCC作用。以前认为在淋巴Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌中由KBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌介导ADCC,但至今仍未发现KBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌特异的表面标记,也不能证实KBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌是否属于一个独立的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌群,很可能NK是介导ADCC的一个主要淋巴Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌群。具有ADCC功能的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌群除NK外,还有单核Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌、巨噬Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌、嗜酸性粒Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌和中性粒Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。分泌Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌因子活化的NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌可合成和分泌多种Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的作用。此外,NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌可抑制PWM体外诱导BBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的分化及抗体应答,其机理可能通过直接抑制B Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌或抑制辅佐Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的抗原提呈作用。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌通过自然杀伤和ADCC发挥的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌毒作用,在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。⑴抗病毒感染: NK可选择性地杀伤病毒感染的靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。由辅佐Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌或NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌所产生的IFN可协同NK的抗病毒作用,而对正常Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌 有保护作用。另一方面,病毒感染Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面的 病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌作用变得更加敏感。在体外,NK可溶解疱疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌病毒和流感病毒感染的靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。体内试验表明, NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感;注射抑制NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外,NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等,可能与NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌释放某些杀伤介质有关。⑵NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌在免疫监视、杀伤突变的肿瘤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌可能比TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性联淋巴增殖综合征患者,由于NK功能缺陷对恶性淋巴Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌增殖疾病特别易感。⑶参与骨髓移植后移植物抗白血病效应 (graft-versus-leukemia effect,GVL): 在体外NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌可杀伤某些淋巴样和髓样白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。骨髓移植后数周内,来自供体的NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌在PBL中占相当高的比例。此外,在体内NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌还可杀伤某些不成熟Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌如骨髓干Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌、胸腺Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌亚群等。自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌是一种Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌质中具有大颗粒的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,也称NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。因为其非专一性的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌毒杀作用而被命名。没有TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌BBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌所具的受体,不会进行受体的基因重组。但仍具有一些特殊受体,可以活化或抑制其作用。占循环中淋巴Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌族群的5-10%。和杀死肿瘤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌有关,可利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子,摧毁目标Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌属于粒状淋巴Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,是人体免疫系统的组成部分。它能迅速溶解某些肿瘤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,因此开发它的抗癌功能是近年来癌症研究的重点。NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌为什么不攻击它的同伴自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(黄色)在它们严重破坏机体之前识别并杀死癌Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(粉红色)或病毒感染的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。(图片来源:科学的眼睛)人类的免疫系统是非常复杂的,它有着大量不同的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌具有各种各样的功能,这确保侵入的微生物如病毒或细菌能够迅速地使之无害并保持整个机体的健康。免疫系统还包括自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌),其识别并消除肿瘤或病毒感染的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。因此,NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌对抗人体自身的应激Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌以防止它们成为一个潜在的危险。然而,这种承担是有风险性的。其他的免疫Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌——特异性杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,也被称为CD8 + TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,响应于病毒感染时不断地繁殖和变得成熟,也可以表现出应激症状,从而可能终结在NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的名单上。干扰素伪装免疫Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌免疫生物学教授Annette Oxenius的研究小组现在发现,是什么阻止nkBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌杀死免疫系统的“来自于其他部门的同事”:健康CD8 +TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌能够检测免疫信使物质1型干扰素,1型干扰素通过与这些免疫Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的特定表面受体结合,从而隐藏它们的应激。换句话说,1型干扰素作为一种伪装斗篷使得免疫Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌不被NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌看见。如果TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌缺乏1型干扰素的停泊位点,那么它们就会被NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌追杀直至灭绝。使用感染两种模型病毒的小鼠,研究人员发现,如果动物的CD8 +tBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌缺乏这些干扰素的受体,不仅NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌消除感染病毒的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,而且免疫Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌也被认为采取了行动,从而削弱了抗病毒的免疫反应。训练有素的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌死亡信号研究人员使用CD8 + TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌没有任何1型干扰素受体的小鼠探索工作机制是如何运作的,以及缺乏1型干扰素的CD8 + TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌是如何耗尽NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的。如果没有自然杀手的存在,尽管缺乏干扰素检测,但TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌依然会增多,成熟和发育。此外,瑞士苏黎世联邦理工学院的免疫生物学家发现,这些无需传感器的TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌逐渐形成其表面的“识别标签”,一旦与NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌接触,就会引发NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的杀伤作用。因此,这些“应激标签”的表达通过干扰素结合以及通过TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌上的干扰素受体发出信号被抑制。如果由于受体的缺乏而阻止了信号的传输,那么Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌会大量表达这些应激分子。自身免疫性疾病的机制?到目前为止,尚不清楚人类是否具有相同的机制。然而,人类免疫系统用来保护TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌避免NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌攻击的基本过程很可能是类似的。在一方面,研究人员现在揭示应激TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌需要保护自己免受NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌攻击的机制。另一方面,这项发现形成了新的假设。例如,可以想到的是,缺乏干扰素受体的TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌活化显示出它们为“应激的”,并因此杀死了。自身免疫反应性TBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的活化过程中可能会出现这样的情况,例如,它通常发生在不存在高浓度的1型干扰素。Oxenius和她的团队有很浓厚的兴趣将在未来几年内测试这些令人兴奋的假设。原文摘要:Type I Interferons Protect T Cells againstNK Cell Attack Mediated by the Activating Receptor NCR1Josh Crouse, Gregor Bedenikovic, MelanieWiesel, Mark Ibberson, Ioannis Xenarios, Dorothee Von Laer, Ulrich Kalinke,Eric Vivier,Stipan Jonjic, Annette OxeniusDirect type I interferon (IFN) signaling onT cells is necessary for the proper expansion, differentiation, and survival ofresponding T cells following infection with viruses prominently inducing type IIFN. The reasons for the abortive response of T cells lacking the type I IFNreceptor (Ifnar1?/?) remain unclear. We report here thatIfnar1?/? T cells werehighly susceptible to natural killer (NK) cell-mediated killing in aperforin-dependent manner. Depletion of NK cells prior to lymphocyticchoriomeningitis virus (LCMV) infection completely restored the early expansionof Ifnar1?/? T cells. Ifnar1?/? T cells had elevated expression of naturalcytotoxicity triggering receptor 1 (NCR1) ligands upon infection, rendering themtargets for NCR1 mediated NK cell attack. Thus, direct sensing of type I IFNsby T cells protects them from NK cell killing by regulating the expression ofNCR1 ligands, thereby revealing a mechanism by which T cells can evade thepotent cytotoxic activity of NK活性测定编辑【中文名称】自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌活性测定【概述】自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌(NK)介导天然免疫应答,它不依赖抗体和补体,即能直接杀伤靶Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,如肿瘤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌或受病毒感染的Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌等;此外,尚有免疫调节功能,也参与移植排斥反应和某些自身免疫病的发生发展。【参考值】51Cr释放法:自然释放率<10%~15%;自然杀伤率为47.6%~76.8%;51Cr利用率为6.5%~47.8%。酶释放法:Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌毒指数为27.5%~52.5%。流式Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌术法为13.8%±5.9%。【临床意义】NKBet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌活性可作为判断机体抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一。在血液系统肿瘤、实体瘤、免疫缺陷病、艾滋病和某些病毒感染患者,NK活性减低;宿主抗移植物反应者,NK活性升高。其他相关编辑圣祖德儿童研究医院的坎帕纳博士等人在新一期《血液》杂志网络版上发表论文说,此前用自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌治疗白血病的研究进展不快,主要是因为自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌对白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌不敏感,也难以在实验室大量培养,而他们在这两个方面都取得了进展。研究人员首先使用了含有各种免疫Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的血样,将其与经过转基因处理的K562人类白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌混合培养。这种白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌经转基因处理后,表面带有“4-1BBL”和“IL-15”两种蛋白质。研究人员发现,转基因白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌能刺激血样中自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌大量生长,其数量很快达到原先的1万倍,这使得自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌能提纯出来。此后,研究人员对自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌进行转基因处理,使其表面生成能识别白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌的受体蛋白。这种受体蛋白能与白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌表面的蛋白质“CD19”结合,促使自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌溶解白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。坎帕纳等人在论文中说,他们的方法能从少量血样中培养大量自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,从而使自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌能实际应用于白血病治疗,这尤其适用于接受骨髓移植治疗的白血病患者。医生可以用骨髓捐献者的血样大量培养转基因自然杀伤Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌,然后在移植手术后注射到接受骨髓移植的患者体内,消灭残余的白血病Bet356奖金不能用于投注_bet356开户_bet356体育老牌。研究人员说,他们将很快对患有急性淋巴性白血病的儿童进行临床试验。如果试验显示积极效果,这种方法会成为白血病治疗的“利器”之一。
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